Is there a role for rifampicin, ofloxacin and minocycline (ROM) therapy in the treatment of leprosy? Systematic review and meta-analysis

Background  A combination of rifampicin, ofloxacin and minocycline (ROM) is one of the newer recommendations for treatment of leprosy. We performed a systematic review and a meta-analysis of studies that had evaluated the efficacy of ROM therapy in treatment of paucibacillary and multibacillary leprosy patients. Methods  Studies were identified by searching the PubMed, Embase, LILACS and Cochrane databases. Data were abstracted from all relevant studies, and fixed effects models were used to calculate the summary estimate of effect in paucibacillary and multibacillary leprosy patients. Results  Six studies comparing ROM therapy to multidrug therapy and eight studies that evaluated the effect of ROM therapy alone (no comparison group) were included in the review and meta-analysis. The combined estimate for single dose ROM vs. multidrug therapy in paucibacillary leprosy patients suggested that ROM was less effective than multidrug therapy in these patients [relative risk: 0.91, 95% confidence intervals (CI): 0.86–0.97]. However, the combined estimate for multiple doses of ROM vs. multidrug therapy in multibacillary leprosy patients suggested that ROM was as effective as multidrug therapy in reducing bacillary indices in these patients (proportion change: −4%, 95% CI −31% to 23%). No major side effects were reported in either the ROM or the multidrug treatment groups. Conclusions  Single-dose ROM therapy was less effective than multidrug therapy in paucibacillary patients. However, there are insufficient data to come to a valid conclusion on the efficacy of multidose ROM therapy in multibacillary leprosy, and additional studies with ROM therapy in multibacillary leprosy are needed. Furthermore, multiple doses may be considered as another alternative even for paucibacillary patients, and randomised controlled trials of this therapy may be useful to understand its contribution in the treatment and control of leprosy.

Contexte:  L’association de rifampicine, ofloxacine et minocycline (ROM) est l’une des nouvelles recommandations pour le traitement de la lèpre. Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse des études qui ont évalué l’efficacité de la thérapie ROM dans le traitement des patients atteints de lèpre paucibacillaire et multibacillaire. Méthodes:  Les études ont été identifiées par une recherche sur PubMed, Embase, LILACS et la base de données Cochrane. Les données ont été extraites de toutes les études pertinentes et des modèles à effets fixes ont été utilisés pour estimer l’effet chez les patients avec une lèpre paucibacillaire ou multibacillaire. Résultats:  Six études comparant la thérapie ROM à la multithérapie et 8 études évaluant l’effet de la thérapie ROM seule (sans groupe témoin) ont été incluses dans la revue et la méta-analyse. L’estimation combinée pour la dose simple ROM versus la multithérapie chez les patients avec une lèpre paucibacillaire suggère que ROM est moins efficace que la multithérapie chez ces patients [risque relatif: 0,91; IC95%: 0,86 à 0,97]. Toutefois, l’estimation combinée pour des doses multiples de ROM versus la multithérapie chez des patients avec une lèpre multibacillaire suggère que ROM est aussi efficace que la multithérapie dans la réduction des indices bacillaires chez ces patients (proportion de changement: -4%; IC95%: - 3 à 23). Aucun effet secondaire majeur n’a été rapporté ni dans les groupes ROM ni dans ceux sous traitement multiple. Conclusions:  La thérapie ROM à dose simple est moins efficace que la multithérapie chez des patients paucibacillaires. Cependant, les données sont insuffisantes pour tirer une conclusion valide sur l’efficacité de la thérapie ROM à doses multiples dans la lèpre multibacillaire. Des études supplémentaires sur la thérapie ROM dans la lèpre multibacillaire sont nécessaires. Par ailleurs, les doses multiples peuvent être considérées comme une autre alternative, même pour les patients paucibacillaires et des essais randomisés contrôlés de cette thérapie pourraient être utiles pour comprendre leur contribution dans le traitement et le contrôle de la lèpre. Antecedentes:  La combinación de rifampicina, ofloxacina, y minociclina (ROM) es una de las recomendaciones más recientes para el tratamiento de la lepra. Hemos realizado una revisión sistemática y estudios de meta-análisis para evaluar la eficacia de la terapia con ROM en el tratamiento de pacientes con lepra paucibacilar y multibacilar. Métodos:  Los estudios se identificaron mediante búsquedas en las bases de datos de PubMed, Embase, LILACS, y Cochrane. Se extrajeron datos de todos los estudios relevantes y se utilizaron modelos de efectos fijos para calcular el compendio de estimaciones del efecto en pacientes con lepra paucibacilar y multibacilar . Resultados:  Se incluyeron, en la revisión y en el meta-análisis, seis estudios comparando la terapia ROM frente a una terapia multifármacos, y 8 estudios que evaluaron el efecto de la terapia ROM por si sola (sin grupo de comparación). El cálculo combinado de una dosis única de ROM vs terapia multifármacos en pacientes con lepra paucibacilar sugiere que ROM era menos efectiva que la terapia multifármacos en estos pacientes [riesgo relativo: 0.91, 95% intervalos de confianza (IC): 0.86 a 0.97]. Sin embargo, el cálculo combinado para dosis múltiples de ROM vs terapia multifármacos en pacientes con lepra multibacilar sugiere que ROM fue tan efectivo como la terapia multifármacos a la hora de reducir los índices en estos pacientes (proporción del cambio: -4%, 95% IC - 31% a 23%). No se reportaron efectos secundarios importantes en ninguno de los grupos. Conclusiones:  La terapia ROM con una dosis única fue menos efectiva que la terapia multifármacos en pacientes con lepra paucibacilar. Sin embargo, no hay suficientes datos para llegar a una conclusión válida sobre la eficacia de la terapia ROM multidosis en pacientes con lepra multibacilar y se requieren estudios adicionales. Más aún, las dosis múltiples podrían considerarse como una alternativa inclusive para pacientes con lepra paucibacilar y los ensayos aleatorizados y controlados de esta terapia podrían ser útiles para entender su contribución en el tratamiento y el control de la lepra.