@phdthesis{phdthesis,
  author = {Ferreira L},
  title = {AN{\'A}LISE DA ANCESTRALIDADE GEN{\'E}TICA EM RONDON{\'O}POLIS (MT) E RIO DE JANEIRO (RJ): POPULA{\c C}{\~O}ES BRASILEIRAS UTILIZADAS EM ESTUDOS DE ASSOCIA{\c C}{\~A}O COM A HANSEN{\'I}ASE},
  abstract = {INTRODU{\c C}{\~A}O: A hansen{\'\i}ase {\'e} uma doen{\c c}a infecciosa cr{\^o}nica causada pelo Mycobacterium
leprae, cujo tropismo se d{\'a} por macr{\'o}fagos da pele e c{\'e}lulas de Schwann nos nervos perif{\'e}ricos.
Evid{\^e}ncias epidemiol{\'o}gicas demonstram a influ{\^e}ncia da gen{\'e}tica do hospedeiro no desfecho da
doen{\c c}a e na sua evolu{\c c}{\~a}o para as diferentes formas cl{\'\i}nicas. Estudos de associa{\c c}{\~a}o gen{\'e}tica do tipo
caso-controle em hansen{\'\i}ase nem sempre s{\~a}o replicados em popula{\c c}{\~o}es com diferentes perfis
gen{\'e}ticos e alto padr{\~a}o de miscigena{\c c}{\~a}o. Um trabalho anterior do Lahan-Fiocruz identificou
associa{\c c}{\~a}o de suscetibilidade do gene PKLR com a hansen{\'\i}ase na popula{\c c}{\~a}o do Rio de Janeiro, a
qual n{\~a}o foi replicada em uma popula{\c c}{\~a}o de Rondon{\'o}polis-MT. Sugere-se que tal diverg{\^e}ncia pode
ter ocorrido devido ao alto grau de heterogeneidade gen{\'e}tica da popula{\c c}{\~a}o brasileira, decorrente da
coloniza{\c c}{\~a}o entre as diferentes regi{\~o}es do pa{\'\i}s. Ademais, estudos de associa{\c c}{\~a}o em popula{\c c}{\~o}es
miscigenadas podem levar a associa{\c c}{\~o}es esp{\'u}rias. Portanto, {\'e} necess{\'a}rio utilizar a ancestralidade
gen{\^o}mica a fim de eliminar o efeito de estratifica{\c c}{\~a}o populacional e assim obter resultados mais
robustos. <br><br> OBJETIVO: Assim, objetiva-se inferir a ancestralidade gen{\'e}tica de um grupo
populacional de Rondon{\'o}polis, composto por indiv{\'\i}duos sadios (N=351) e pacientes de hansen{\'\i}ase
(N=384), e de 288 casos do Rio de Janeiro, al{\'e}m de comparar com resultados pr{\'e}vios da popula{\c c}{\~a}o
do Rio de Janeiro. <br><br>METODOLOGIA: Para tal, a genotipagem das amostras de DNA dos
indiv{\'\i}duos de Rondon{\'o}polis foi realizada por PCR multiplex utilizando um painel de 46 marcadores
informativos de ancestralidade (AIMs) do tipo Indels, seguida da infer{\^e}ncia da composi{\c c}{\~a}o
ancestral. <br><br>RESULTADOS: Os resultados da contribui{\c c}{\~a}o ancestral dos indiv{\'\i}duos de
Rondon{\'o}polis demonstraram que n{\~a}o h{\'a} diferen{\c c}as expressivas na ancestralidade entre casos e
controles de Rondon{\'o}polis, sendo elas restritas a um baixo percentual para cada composi{\c c}{\~a}o
ancestral. Em contrapartida, a popula{\c c}{\~a}o do Rio de Janeiro apresenta diferen{\c c}as importantes de
ancestralidade entre casos e controles. H{\'a} concord{\^a}ncia entre os dados de etnia e ancestralidade
gen{\'e}tica na popula{\c c}{\~a}o de Rondon{\'o}polis, assim como no grupo de casos do Rio de Janeiro.
<br><br>CONCLUS{\~A}O: A homogeneidade observada indica que a popula{\c c}{\~a}o de Rondon{\'o}polis, quando
considerada a ancestralidade gen{\^o}mica entre casos e controles {\'e} adequada para replica{\c c}{\~a}o de
estudos de associa{\c c}{\~a}o. Ressalta-se, ainda, a import{\^a}ncia do uso da ancestralidade gen{\^o}mica como
melhor alternativa {\`a} etnia para a corre{\c c}{\~a}o dos efeitos de estratifica{\c c}{\~a}o populacional. Os dados
gerados possibilitar{\~a}o melhorar o ajuste das an{\'a}lises dos polimorfismos gen{\'e}ticos associados com a
suscetibilidade {\`a} hansen{\'\i}ase.},
  year = {2021},
  publisher = {Universidade Federal Fluminense},
  url = {https://app.uff.br/riuff/bitstream/1/22347/1/TCC_LAISPEREIRAFERREIRA\%20VERSAO\%20FINAL.pdf},
  language = {por},
}