@phdthesis{phdthesis,
  keywords = {Resist{\^e}ncia,  Mycobacterium leprae, Fluorquinolona,  gyrB},
  author = {Crivari de Almeida Lima G},
  title = {Detec{\c c}{\~a}o de muta{\c c}{\~o}es relacionadas a droga resist{\^e}ncia no gene gyrB do Mycobacterium leprae},
  abstract = {<p>No\&nbsp;<a>Mycobacterium leprae</a>\&nbsp;(M. leprae) a resist{\^e}ncia aos\&nbsp;<a>antimicrobianos</a>\&nbsp;<a>dapsona</a>\&nbsp;(DDS),\&nbsp;<a>rifampicina</a>\&nbsp;(RIF) e ofloxacina (OFLO) se d{\'a}, primariamente, pela ocorr{\^e}ncia de muta{\c c}{\~o}es em sequ{\^e}ncias conservadas dos\&nbsp;<a>genes</a>\&nbsp;folP1, rpoB e gyrA. Na rotina do Instituto Lauro de Souza Lima, muitos\&nbsp;<a>pacientes</a>\&nbsp;que apresentam cl{\'\i}nica compat{\'\i}vel com\&nbsp;<a>recidiva</a>\&nbsp;a qual poderia estar associada a resist{\^e}ncia, apresentam perfil de\&nbsp;<a>suscetibilidade</a>\&nbsp;sens{\'\i}vel a DDS, RIF e OFLO pelos mecanismos conhecidos. Existem v{\'a}rios outros mecanismos de resist{\^e}ncia, bem como outros\&nbsp;<a>genes</a>\&nbsp;que podem ser pesquisados. Na rede de\&nbsp;<a>vigil{\^a}ncia</a>\&nbsp;de resist{\^e}ncia no\&nbsp;<a>Brasil</a>, para fluorquinolonas, apenas as muta{\c c}{\~o}es em gyrA s{\~a}o pesquisadas na rotina, e, portanto, n{\~a}o temos dados sobre muta{\c c}{\~o}es em gyrB. No gene gyrB as muta{\c c}{\~o}es nos c{\'o}dons 214 (Val214Gly), 464 (Asp464Asn) e 503 (Thr503Ile) foram associadas com resist{\^e}ncia {\`a} OFLO em M. leprae. O objetivo deste\&nbsp;<a>projeto</a>\&nbsp;{\'e} a\&nbsp;<a>detec{\c c}{\~a}o</a>\&nbsp;de muta{\c c}{\~o}es em gyrB por sequenciamento direto de\&nbsp;<a>DNA</a>\&nbsp;gen{\^o}mico de M. leprae. Para isso, foram utilizadas 52 amostras de\&nbsp;<a>DNA</a>\&nbsp;do banco de amostras do ILSL selecionadas entre julho de 2021 a dezembro de 2023, as quais j{\'a} foram testadas por sequenciamento direto na rotina de\&nbsp;<a>investiga{\c c}{\~a}o</a>\&nbsp;de resist{\^e}ncia em\&nbsp;<a>hansen{\'\i}ase</a>\&nbsp;do ILSL para muta{\c c}{\~o}es j{\'a} descritas. Foram utilizados dois pares de primers para amplificar e sequenciar as amostras pela\&nbsp;<a>metodologia</a>\&nbsp;de sequenciamento Sanger. As sequ{\^e}ncias foram analisadas utilizando-se o\&nbsp;<a>software</a>\&nbsp;Mega11. O Par 1, o qual permite avaliar polimorfismo no\&nbsp;<a>c{\'o}don</a>\&nbsp;214, enquanto que o Par 3, nos c{\'o}dons 464 e 503. As amostras eram em maioria (53,84\%) do\&nbsp;<a>sexo</a>\&nbsp;<a>masculino</a>, 92,19\% maiores de 20 anos com m{\'e}dia da idade de 51 anos. Procedentes de v{\'a}rios estados brasileiros, com destaque para SP e MT. Cerca de 92,30\% dos\&nbsp;<a>casos</a>\&nbsp;(48/52) eram multibacilares e 51,92\% das amostras provenientes de\&nbsp;<a>pacientes</a>\&nbsp;com\&nbsp;<a>hansen{\'\i}ase virchowiana</a>\&nbsp;(MHV). Do total de\&nbsp;<a>casos</a>, 55,70\% foram associados a situa{\c c}{\~o}es de fal{\^e}ncia\&nbsp;<a>terap{\^e}utica</a>, seguida por\&nbsp;<a>casos</a>\&nbsp;novos, 19,23\% e 11,54\% de\&nbsp;<a>casos</a>\&nbsp;de\&nbsp;<a>recidiva</a>\&nbsp;da\&nbsp;<a>doen{\c c}a</a>. A maioria (59,61\%) fez PQT/MB, destes cerca de 74,19\% trataram por 24 meses. O sequenciamento do gene gyrB pelo Par 1 foi eficiente em aproximadamente 98,07\% dos isolados de M. leprae e pelo Par 3, 69,23\%. Entretanto, nenhuma amostra foi polim{\'o}rfica no gene gyrB e uma amostra apresentou polimorfismo n{\~a}o relacionado a droga resist{\^e}ncia no\&nbsp;<a>c{\'o}don</a>\&nbsp;207 (Ile207Ile). Nossos resultados corroboram com a\&nbsp;<a>literatura</a>, mostrando que muta{\c c}{\~o}es em gyrB {\'e} pouco frequente em M. leprae.</p>
},
  year = {2024},
  journal = {Secretaria de Estado da Sa{\'u}de de S{\~a}o Paulo },
  pages = {1-34},
  publisher = {Instituto Lauro de Souza Lima },
  url = {https://docs.bvsalud.org/biblioref/2024/05/1554138/tcc-gyrb-monografia-finalizada-110324_gc-1.pdf},
  language = {POR},
}